Иммунотерапия рака: моноклональные антитела

Содержание
  1. Иммунотерапия при онкологии
  2. Как формируется опухоль
  3. Иммунная система и рак
  4. Характеристика иммунотерапии
  5. Виды иммунотерапии
  6. Иммунотерапия для лечения различных видов рака
  7. Иммунотерапия и стадии заболевания
  8. Преимущества и недостатки иммунотерапии
  9. Основные иммунотерапевтические средства
  10. Иммунотерапия в других странах
  11. Что происходит в нашей стране
  12. 17 препаратов иммунотерапии, используемых для лечения разных видов рака
  13. Препараты иммунотерапии в современной онкологии
  14. Интересные исторические факты иммунотерапии в онкологии
  15. Механизм воздействия и основные группы препаратов иммунотерапии
  16. Противораковые вакцины для иммунотерапии
  17. Неспецифические иммунопрепараты в онкологии, адьюванты
  18. Моноклональные антитела в иммунотерапии
  19. Препараты иммунотерапии для разных видов рака
  20. Припараты иммунотерапии при раке легкого
  21. Припараты иммунотерапии при раке простаты
  22. Припараты иммунотерапии при раке молочной железы
  23. Припараты иммунотерапии при раке желудка
  24. Припараты иммунотерапии меланомы
  25. Где можно пройти лечение рака иммунопрепаратами
  26. В россии разрабатывают прорывную терапию против рака
  27. Антитела в помощь иммунитету
  28. Лечение не для всех
  29. Семь лет отмерь — один препарат получи
  30. Пластиковая терапия
  31. Лечение моноклональными антителами
  32. Принцип действия
  33. Моноклональные антитела цена

Иммунотерапия при онкологии

Иммунотерапия рака: моноклональные антитела

СОДЕРЖАНИЕ

Рак — бич современности. Поиск лекарства от рака — всегда горячо обсуждаемая тема. В последнее время все чаще можно услышать об относительно новом методе борьбы с онкологическими заболеваниями — иммунотерапии. Так есть ли надежда, что применение иммунных препаратов станет ключом к излечению злокачественных опухолей?

Как формируется опухоль

Клетки человеческого организма находятся в процессе постоянного обновления. Результатом этого процесса может стать появление не только здоровых, но и патогенных (атипичных) клеток, т. е. клеток с поврежденной структурой ДНК.

Когда мутированные клетки начинают активно и беспрепятственно делиться, в организме человека формируется злокачественная опухоль.

Причиной образования раковых клеток являются как внешние факторы (например, воздействие на организм канцерогенов и неблагоприятной окружающей среды), так и внутренние (наличие первичных и вторичных иммунодефицитов).

Иммунная система и рак

При нормальном функционировании иммунитет человека способен распознать и подавить атипичные клетки путем продуцирования антител. На этом вопросе стоит остановиться более подробно, выделив возможные варианты взаимодействия иммунитета и раковых клеток:

  • неспособность изначально слабой иммунной системы больного бороться с раковыми клетками, что приводит к их размножению;
  • продуцирование раковыми клетками токсинов, негативно влияющих на иммунитет;
  • сбой изначально сильного иммунитета, вызванный быстроразмножающимися раковыми клетками, в результате чего организм принимает патологичные клетки за здоровые;
  • обман иммунной системы: в некоторых случаях вырабатывающие минимум чужеродных веществ раковые клетки поначалу не распознаются организмом как патогенные;
  • для защиты от иммунитета злокачественная опухоль может также использовать контрольные точки, которые сама иммунная система применяет для недопущения атаки на собственные здоровые клетки.

Характеристика иммунотерапии

Иммунотерапия при онкологии: что это такое? Прежде всего иммунотерапия — это один из видов лекарственного лечения онкологических заболеваний наряду с химиотерапией, гормональной, таргетной, а также фотодинамической терапией. Причем восстановление иммунотерапевтическими препаратами, несмотря на свою относительную молодость, уже зарекомендовало себя как самостоятельный метод.

Хотя, конечно, его применение в комбинации с другими методами на сегодняшний день также довольно распространено. Иммунотерапия не оказывает прямого влияния на опухоль — она воздействует непосредственно на иммунитет, повышая его и помогая ему справиться с заболеванием за счет активизации собственных (естественных) защитных ресурсов.

Можно выделить несколько направлений действия иммунотерапии:

  • подавление роста и уничтожение раковых клеток;
  • предупреждение рецидива онкологического заболевания и образования метастазов;
  • снижение побочных эффектов иных видов лечения (например, лучевой терапии);
  • нейтрализация осложнений, возникающих при опухоли в результате ослабления иммунитета.

Виды иммунотерапии

По методу воздействия на раковые клетки выделяют специфическую и неспецифическую (иммунокоррекция) иммунотерапию:

  • Неспецифическая. При лечении рака используется довольно редко, поскольку она направлена непосредственно на укрепление иммунной системы. Как правило, применение неспецифических методов возможно на начальных стадиях рака. К способам иммунокоррекции относят переливание крови, а также нативной плазмы, которую обогащают иммуноглобулинами (антителами) — это пресекает действие раковых патогенов и останавливает рост опухоли.
  • Специфическая. Направлена на повышение иммунитета против конкретных частей атипичных клеток. Она делится на пассивную и активную. Активная иммунотерапия связана с применением специфических антигенных препаратов — вакцин, благодаря вводу которых организм самостоятельно вырабатывает антитела. При пассивной иммунотерапии в организм вводят уже готовые антитела, активированные при помощи опухолевых антигенов.

Иммунотерапию также можно разделить на следующие виды:

  • Иммунокоррекция. Такая терапия направлена на повышение сопротивляемости иммунитета.
  • Иммуномодулирующая терапия. Вызывает либо торможение, либо, напротив, активацию иммунитета.
  • Иммунореконструкция. Представляет собой пересадку донорских стволовых клеток в целях стимулирования иммунной защиты организмы.
  • Аутосеротерапия. Связана с введением в организм нагретой сыворотки из крови.
  • Аутопиотерапия. В отличие от аутосеротерапии в организм вводится собственный гной.

Иммунотерапия для лечения различных видов рака

Решение о возможности применения иммунотерапии принимает лечащий врач с учетом множества факторов, один из них — вид опухоли. Обобщив врачебную практику, можно выделить конкретные виды рака, при лечении которых имуннотерапия оказалась наиболее эффективной.

  • Меланома (изначально иммунотерапия применялась именно при меланоме: зачастую новинки фармацевтики направлены на борьбу именно с наиболее тяжелыми болезнями, а меланома — самый тяжелый тип рака кожи).
  • Рак легких (рассматриваемый вид терапии более результативен при немелкоклеточном, нежели при мелкоклеточном раке легких).
  • Рак почек.
  • Рак головы и шеи.
  • Лимфома Ходжкина (один из видов рака лимфатической системы).
  • Рак мочевого пузыря.
  • Рак молочной железы (применение иммунотерапии в этом случае возможно при наличии белка HER-2 в составе злокачественного образования).
  • Рак печени.
  • Рак шейки матки (именно при неинвазивном раке шейки матки, т. е. поразившем только эпителиальную ткань).
  • Иные виды рака.

Иммунотерапия и стадии заболевания

Применение иммунотерапии возможно на любой стадии рака. Но все-таки наибольшая эффективность достигается при использовании на первых двух стадиях заболевания.

На последних этапах заболевания излечение маловероятно, хотя можно наблюдать иные положительные эффекты, например улучшение общего самочувствия, увеличение срока жизни.

Но о невозможности излечения утверждать тоже нельзя: в 2018 году стало известно, что в США удалось вылечить от рака молочной железы на IV стадии жительницу Флориды Джуди Прекинс. Врачи заставили ее иммунную систему самостоятельно справиться с опухолью при помощи имуннотерапевтических препаратов.

Казалось бы, шансов на выздоровление уже не осталось: появились метастазы в других органах, были испробованы все методы лечения, а сами врачи прогнозировали пациентке не более двух месяцев жизни. Тем не менее экспериментальное лечение оказалось эффективным, и женщина вернулась, по ее словам, к прежней активной жизни.

Преимущества и недостатки иммунотерапии

К плюсам иммунотерапии относится следующее:

  • воздействие непосредственно на причину болезни, а не на пораженные ткани;
  • в результате стимулирования иммунной системы человека его организм сам борется с онкологическим заболеванием;
  • общее повышение иммунитета.

Среди минусов метода можно выделить:

  • Высокая стоимость. Это объясняется прежде всего значительными денежными затратами, вложенными в разработку новых противораковых лекарств.
  • Отсутствие ряда препаратов на российском рынке. На данный момент лишь небольшое количество имуннотерапевтических препаратов прошло государственную регистрацию и допущено к обращению на территории РФ.
  • Побочные эффекты. Они, как правило, возникают в результате того, что иммунная система начинает атаковать здоровые ткани, что может привести к ряду осложнений: пневмонии, нарушению работы ЦНС, сердечной недостаточности, гормональным нарушениям, проблемам с ЖКТ, нарушениям аппетита, нефриту, почечной недостаточности, мышечным и суставным болям, общей усталости и прочему. Также зачастую длительная стимуляция иммунной системы приводит к ее последующему угнетению.

Основные иммунотерапевтические средства

  • Противораковые вакцины (вырабатывают противоопухолевые антитела).
  • Моноклональные антитела (соединившись с внутренними антигенами, они препятствуют уклонению атипичных клеток от воздействия иммунных клеток, а также останавливают разрастание опухоли).
  • Ингибиторы контрольных точек (ингибиторами снимается подавление защитных функций иммунной системы, и после этого организм начинает борьбу с раковыми клетками, которые пытаются маскироваться, используя свойство контрольных точек).
  • Клеточная иммунотерапия (при таком методе лечение производится иммунными клетками самого пациента — в лабораторных условиях их размножают и вводят обратно в организм.
  • Модуляторы работы иммунитета (направлены на неспецифическое (общее) повышение иммунитета).
  • Дендритные клетки.
  • TIL-клетки.
  • Цитокины (являются группой белков и пептидов, вырабатывающихся клетками иммунной системы и иными типами клеток. Они участвуют в регуляции роста и продолжительности жизни клеток, а также в неспецифических защитных реакциях человеческого организма. Цитокины способны стимулировать ответ иммунитета на рост раковой опухоли).
  • ЛАК-клетки (оказывают влияние на патогенные части опухоли).

Иммунотерапия в других странах

Развитие иммунотерапии за рубежом началось достаточно давно, но именно последние годы ознаменовались большими прорывами в этой сфере. Так, в 2018 г. Джеймс Эллисон из Онкологического центра имени М. Д.

Андерсона (Техас, США) и Тасуку Хондзё из Университета Киото (Япония) получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за открытие терапии рака путем ингибирования отрицательной иммунной регуляции, выявив механизм взаимодействия между клетками иммунной системы и раковыми клетками и объяснив, как именно препараты могут повлиять на этот механизм, для того чтобы иммунная система начала активно убивать клетки опухоли. Более того, в одном из своих интервью Хондзё заявил, что к середине XX в. терапией можно будет излечить почти все виды рака. Но ученый также предположил, что «речь пойдет не о том, чтобы полностью избавляться от опухолей, а о том, чтобы человек жил с опухолью, и при этом она бы не прогрессировала».

Что происходит в нашей стране

Российские специалисты тоже не стоят в стороне. Так, например, осенью 2019 г. стало известно, что они активно разрабатывают и уже даже испытывают препараты для иммунотерапии рака, в основе которых — моноклональные антитела. Они дешевле, чем импортные аналоги, и не уступают им в эффективности.

В идеале изменение в иммунотерапевтической сфере должно происходить по нескольким направлениям:

  • Создание новых и усовершенствование старых препаратов.
  • Регистрация разработанных препаратов (на данный момент в России зарегистрировано лишь небольшое количество лекарств, применяемых в иммунотерапии).
  • Расширение доступа к терапии путем удешевления имеющихся препаратов (это вопрос времени, зависящий в том числе от развития первого направления).

Подобрать лечение

Источник: https://247doc.ru/lechenie/immunoterapiya-pri-onkologii/

17 препаратов иммунотерапии, используемых для лечения разных видов рака

Иммунотерапия рака: моноклональные антитела

Величайшим достижением современной онкологии в лечении рака за рубежом является разработка и внедрение в клиническую практику различных препаратов, способствующих созданию противоракового иммунитета.

Эти лекарства имеют биологическое происхождение, они не токсичны, не вызывают побочных эффектов и угнетения различных функций организма больного, как химиопрепараты.

Научной базой для создания такого метода лечения являются открытия в области иммунологии, в частности, у онкологических больных.

Препараты иммунотерапии в современной онкологии

Установлено, что при злокачественных опухолях в организме пациентов всегда имеет место снижение его защитных свойств, то есть иммунитета.

Далее, учеными, исследующими иммунологию рака в крупнейших онкологических центрах мира, было обнаружено, что потенциальные раковые клетки (незрелые клетки различных тканей) ежедневно образуются в больших количествах у каждого человека. Теоретически это создает такую ситуацию, что каждый человек ежедневно рискует заболеть 6-8 видами рака.

Но у большинства людей этого не случается по той причине, что постоянно срабатывает иммунная система и обезвреживает эти аномальные клетки, воспринимая их как чужеродные, и рак развивается именно тогда, когда защитная функция организма недостаточна. 

Это и легло в основу идеи создания препаратов, которые могли бы естественным образом воздействовать на злокачественные клетки – как профилактически, не давая возможности развиться опухоли, так и с целью воздействия на уже имеющуюся раковую опухоль. Сегодня арсенал таких препаратов довольно широк, и он постоянно пополняется, а применение этих лекарств в клинической практике доказывает их эффективность при лечении различных форм рака у взрослых и у детей.

Более подробную информацию о возможности пройти иммунотерапию рака можно получить на нашем сайте, заполнив форму контакта. В течение суток предоставляется бесплатная консультация ведущего онколога, вся необходимая информация и всесторонняя организационная помощь в прохождении лечения в выбранной клинике.

Закажите бесплатную консультацию

Интересные исторические факты иммунотерапии в онкологии

Препараты иммунотерапии – это новое, перспективное и еще недостаточно изученное направление в онкологии, но корнями своими оно уходит к концу 19-го века. Американский хирург Вильям Коли в 1891 г.

обнаружил уникальную закономерность у онкологических больных, переболевших стрептококковой инфекцией (рожистым воспалением, скарлатиной). Спустя время после этих инфекций он отметил обратное развитие, уменьшение опухолей, в частности, саркомы.

Это побудило его к созданию первой противораковой вакцины на базе ослабленных возбудителей инфекционных заболеваний. При введении в организм они не вызывали развития инфекции, а лишь стимулировали иммунную систему, и образовавшиеся антитела воздействовали на опухоль.

Ученый получил серию хороших результатов в лечении рака, но его метод был подвергнут критике как противоестественный и опасный.

Лишь спустя много лет, в 60-е годы прошлого века, с развитием иммунологии и открытием различных факторов иммунитета (интерлейкина, интерферона, факторов роста и т.д.) положило начало системному созданию и применению иммунопрепаратов в онкологии. А с развитием генетики в 1991 г.

был выявлен первый онкоген, кодирующий злокачественный рост. В настоящее время таких мутантных генов уже выявлено множество разновидностей и принадлежность их к развитию того или иного вида опухоли.

И сами иммунные препараты уже создаются не методом иммунизации человека или лабораторных животных, а методом генной инженерии (перекодирования генов). 

Механизм воздействия и основные группы препаратов иммунотерапии

Все современные препараты иммунотерапии в онкологии по механизму действия разделяются на 3 основных группы:

  • Создающие активный специфический иммунитет, это противораковые вакцины, содержащие антиген конкретной опухоли и побуждающие организм вырабатывать специфические антитела против нее.
  • Неспецифические иммунопрепараты или иммуномодуляторы, повышающие в целом защитные свойства организма, выработку защитных иммунных тел.
  • Моноклональные антитела – принципиально новое направление в иммунотерапии рака, это – создание в лабораторных условиях специфических иммунных белковых тел из одной единственной клетки, то есть это специфическая, точечная или клеточная иммунотерапия рака.

Противораковые вакцины для иммунотерапии

Противоопухолевых вакцин создано множество разновидностей, они делятся по способу получения и действия на следующие подгруппы:

  • клеточные вакцины, в состав которых входят целые опухолевые клетки (аутологичные – данного пациента или аллогенные – другого пациента с подобным видом рака);
  • антигенные вакцины, действующим фактором которых является лишь антиген, извлеченный из опухолевых клеток.

В клеточных вакцинах содержатся раковые клетки, ослабленные и лишенные способности к развитию и делению, поэтому они не могут «заразить» пациента раком, а лишь вызывают выработку на них иммунных тел.

В состав антигенных вакцин входят не целые раковые клетки, а лишь их различные компоненты: белки, генетический материал (ДНК, РНК).

Для их введения используются специальные вирусы-проводники, которые не вызывают заболевания, а лишь способствуют транспортировке антигенов к иммунной системе.  

Примерами наиболее используемых в практике вакцин являются Oncophage (Витеспен), Onyvax, Cancer-Vax, NY-ESO-1, ALVAC-CEA, VG-1000, TRICOM, Prostvac и другие.

Одни из них являются моновалентными, предназначенными для одного вида рака, другие – поливалентными, которые можно применять для лечения нескольких видов рака.

Одни вакцины уже широко применяются в клинической практике, целый ряд новых вакцин проходят клинические испытания, постоянно ведется научный поиск и разработка более эффективных вакцин.

Неспецифические иммунопрепараты в онкологии, адьюванты

Эти препараты оказывают общее стимулирующее действие на иммунную систему, и таким образом усиливают в том числе и противораковый иммунитет. Они обычно применяются как адьюванты – дополнение к другим препаратам для усиления выработки специфического противоопухолевого иммунитета.

Наибольшее применение в онкологии получили следующие препараты:

  • иммуномодуляторы – Талидомид, Ревлимид, Ромалист, а также бацилла Кальметта-Герена (BCG), то есть то, что нам известно, как БЦЖ – иммунизация ослабленной микобактерией туберкулеза;
  • цитокины – белковые молекулы, влияющие на активность иммунных клеток и их деление: Интерлейкин-2, Интерферон-альфа, Колониестимулирующий фактор, Сарграмостин.

Моноклональные антитела в иммунотерапии

Открытие и создание моноклональных антител совершило революцию в иммунотерапии рака. Они представляют собой иммунные белки, вырабатываемые одной клеткой (клоном), потому обладают специфичным направленным действием именно на подобные клетки.

По механизму действия выделяют 2 группы моноклональных антител:

  • неконъюгированные – оказывающие самостоятельное воздействие на раковую клетку и «помечающие» опухоль для иммунной системы;
  • конъюгированные, или препараты целевого (таргетного) действия, несущие на себе к раковым клеткам молекулы химиопрепарата или же радиоактивные изотопы;

Наиболее широко применяются именно неконъюгированные моноклональные антитела, кроме «указательной» функции они сами воздействуют на клетки рака – угнетают факторы роста, активность ферментов, блокируют ангиогенез (образование новых сосудов в растущей опухоли).

Примерами подобных препаратов являются Алемтузумаб для лечения лейкемии за границей, Ритуксимаб для лечения лимфомы, Эрбитукс для лечения рака толстой кишки, Герцептин для лечения рака молочной железы за рубежом, Рамуцирумаб для лечения рака желудка и другие препараты. 

Конъюгированные моноклональные антитела – новое направление в комбинированном лечении рака, объединяющее в себе сразу 2 метода: радио- и иммунотерапию и химио- и иммунотерапию. Например, Ибритумомаб (Зевалин), применяемый для лечения лимфомы, Трастузумаб длялечения рака молочной железы.

В настоящее время в США и Европе ведутся работы по созданию поливалентных и гуманизированных моноклональных антител, а также конъюгированных с микроэлементом селеном, повышающим эффективность лечения.

Узнайте точную стоимость лечения

Препараты иммунотерапии для разных видов рака

Препараты иммунотерапии показаны на всех стадиях рака и практически при раке любой локализации. На ранних стадиях рака они сыграют большую роль в предупреждении метастазирования опухоли в лимфоузлы и органы, а также существенно снизят вероятность ее рецидива после лечения, укрепят иммунную систему.

На поздних, метастатических стадиях рака они способствуют замедлению развития опухоли и ее распространения, а коньюгированные препараты отыщут вторичные раковые очаги в любом участке организма и проведут таргетное воздействие химиопрепаратом или радиоактивными частицами, непосредственно на клеточном уровне, не повреждая при этом здоровых тканей.

Припараты иммунотерапии при раке легкого

В комплексе лечения рака легких применяются:

  1. Бевацизумаб (Авастин) – ингибитор ангиогенеза, лишающий опухоль притока крови и приводящий к задержке ее развития, применяется в сочетании с химиопрепаратами, содержащими платину; 
  2. Бавитуксимаб – воздействует на внешнюю белковую защиту раковых клеток и делает их заметными для иммунной системы организма;
  3. Патритумаб – оказывает блокирующее воздействие на белковый механизм деления раковых клеток, обычно применяется в сочетании с препаратом Эрлотиниб.

Припараты иммунотерапии при раке простаты

Для лечения рака простаты наиболее применяемы следующие препараты:

  1. Вакцина GVAX – клеточная вакцина, оказывающая блокирующее влияние на рост раковых клеток;
  2. Вакцина PROSTVAC – изготовлена на основе опухолевого антигена PSA и содержит вирусный «проводник» (из ослабленного вируса оспы кур);
  3. Вакцина Прованж (Provenge) – терапевтическая клеточная вакцина, изготавливаемая для каждого пациента индивидуально в специальной лаборатории;
  4. Вакцина ProstAtak – конъюгированная вакцина; содержащая молекулы цитостатика Валацикловира и вирусный проводник для доставки препарата непосредственно раковым клеткам;
  5. Ипилимумаб (Yervoy) – моноклональное антитело, активизрующее цитотоксическое действие Т-лимфоцитов и повышающее иммунный ответ за счет обнаружения раковых клеток.

Припараты иммунотерапии при раке молочной железы

При раке молочной железы, в основном, применяются вакцины и моноклональные антитела:

  1. Герцептин – содержит моноклональные антитела, блокирущие белок HER-2 в раковых клетках, тем самым препятствующие их росту и развитию;
  2. Вакцина Neuvenge – эффективна при наиболее агрессивном HER-2 позитивном раке груди;
  3. Вакцина РЕСАН (создана в Беларуси) – включает более 40 разновидностей антигенов опухоли, создает клеточный противораковый иммунитет с формированием «памяти» иммунитета, что значительно снижает число рецидивов рака;
  4. Тайкерб (Лапатиниб) – оказывает действие, подобное Герцептину, но имеет более широкий спектр эффективности, и применяется в сочетании с Кселодой, когда Герцептин оказывается малоэффективным.

Припараты иммунотерапии при раке желудка

Для лечения рака желудка в комплексе с химиотерапией применяются следующие иммунные препараты:

  1. Иматиниб (Тайверб) – моноклональное антитело, блокирующее рецепторы роста раковой клетки;
  2. Бортезомиб (Велкейд) – ингибитор белкового обмена в раковых клетках, повреждает структуру ДНК, повышает чувствительность опухоли к химиотерапевтическим препаратам; 
  3. Эверолимус – препарат применяется как ингибитор иммунитета при пересадке органов, но обнаружено его сильное угнетающее действие на раковые клетки путем блокирования фермента АТФ.

Припараты иммунотерапии меланомы

Одна из самых злокачественных опухолей – меланома, устойчивая ко многим химиопрепаратам, оказалась более «податливой» к воздействию иммунотерапии:

  1. Ниволумаб – является моноклональным антителом таргетного действия, блокирует рост опухолевых клеток;
  2. Пембролизумаб (Кейтруда) – моноклональное антитело, блокирует защитный белок PD-1 меланомных клеток, делая их заметными для иммунной системы.

Большой опыт применения подобных препаратов накоплен в лечении рака в Израиле, где эффективность терапии меланомы является самой вкоысой.

Проконсультируйтесь с врачом Online

Где можно пройти лечение рака иммунопрепаратами

Иммунотерапия рака за границей – новый и пока еще дорогостоящий метод лечения рака, тем более, что большинство современных препаратов выпускаются западными фармацевтическими кампаниями. Поэтому, если ваш выбор падает на отечественной онкологии, то такое лечение можно пройти в столицах России, Украины, Казахстана, Беларуси.

Если же вы можете позволить себе лечение за границей, то во всех онкологических центрах развитых стран оно доступно на самом высоком уровне, а цены на лечение рака за рубежом более демократичными будут в клиниках Израиля. Более подробно узнайте обо всем через контактную форму на сайте. 

Источник: https://www.oncomedic.org/%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%80%D0%B0%D1%82%D1%8B-%D0%B8%D0%BC%D0%BC%D1%83%D0%BD%D0%BE%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B0%D0%BF%D0%B8%D0%B8

В россии разрабатывают прорывную терапию против рака

Иммунотерапия рака: моноклональные антитела

МОСКВА, 18 окт — РИА Новости, Альфия Еникеева. Отечественные специалисты разрабатывают и испытывают препараты для иммунотерапии рака, более дешевые и такие же эффективные, как импортные аналоги.

В их основе — животные и искусственные моноклональные антитела, которые вовлекают защитные силы организма в борьбу против злокачественной опухоли. Как продвигаются исследования, РИА Новости рассказали ученые и врачи.

Антитела в помощь иммунитету

“Смысл иммунотерапии рака заключается в том, чтобы помочь человеческому организму побороть злокачественную опухоль самостоятельно. Как правило, наша иммунная система умеет распознавать раковые клетки. Но так случается не всегда.

Некоторые опухоли вырабатывают специальные белки, мешающие их увидеть и уничтожить. Если активность этих белков подавить, то иммунная система идентифицирует опухоль как чужеродную и начнет с ней бороться.

Именно на этом построено действие иммуноонкологических моноклональных антител”, — объяснила РИА Новости директор Института кластерной онкологии Сеченовского университета Марина Секачева.

Помимо того что антитела умеют специфично связываться с белками на поверхности раковых клеток, они могут проникать к ним внутрь и мешать работе ферментов, разлагающих формальдегид — опасный продукт жизнедеятельности. В результате в клетке скапливаются токсины.

В прошлом году ученые из Института общей генетики РАН показали, что если антителам помочь и дополнительно блокировать в клетках работу этих ферментов (например, обрабатывая их дисульфирамом), то стойкость опухоли к действию терапии снижается.

Как отметил руководитель проекта, заведующий лабораторией генетического контроля устойчивости к стрессам Института общей генетики РАН Юрий Дорохов, работа в этом направлении продолжается, но “пока из суеверных соображений нам лучше сделать паузу в общении с прессой”.

Лечение не для всех

“Не стоит рассматривать иммунотерапию как панацею. Скажем, в случае меланомы и рака легкого она очень эффективна, а при некоторых молекулярных особенностях опухоли не действует в принципе. Важно подобрать для каждого онкопациента свой вид лечения”, — уточнила Марина Секачева.

Другая проблема иммуноонкологических препаратов — их высокая стоимость. Во-первых, моноклональных антител для лечения рака не так много на рынке.

Во-вторых, на все действует патентная защита, ведь первый такой препарат появился всего несколько лет назад.

Сейчас уже зарегистрированы десятки наименований в разных странах мира, еще сотни лекарственных средств — на стадии клинических исследований.

“Во многом дороговизна этих препаратов связана с особенностями разработки. Технология получения терапевтических антител для связывания конкретных белков-мишеней — чрезвычайно трудоемкий и затратный по времени процесс.

Даже использование прогрессивных методов, таких как генная инженерия и направленная эволюция, лишь ненамного повышает ее эффективность и скорость.

Кроме того, полученные в результате антитела в любом случае требуют дальнейшей гуманизации и наработки в стабильных линиях-продуцентах, создание которых — отдельная сложная задача”, — пояснил заведующий лабораторией клеточного сигналинга МФТИ Николай Барлев, участвовавший в проекте по разработке искусственных антител.

Семь лет отмерь — один препарат получи

Согласно официальному реестру Миндрава России, в стране сейчас проходят клинические испытания около десятка моноклональных антител для иммунотерапии рака. По крайней мере, один препарат — отечественная разработка. Он находится на второй стадии испытаний.

Руководитель лаборатории инженерии и синтеза антител биотехнологической компании BIOCAD Анна Владимирова принимала непосредственное участие в создании одного из первых российских иммуноонкологических препаратов.

По ее словам, полный цикл его разработки и испытаний занял около семи лет.

“Создание нового моноклонального антитела мы начинаем с определения мишени. Обычно это некий белок в организме человека, который мы хотим нейтрализовать. В случае с онкологическими заболеваниями речь идет о рецепторах на поверхности опухолевых клеток, например факторах роста.

Затем мы вакцинируем животное, вводим ему антиген — ту самую мишень. Организм животного вырабатывает антитела в качестве иммунного ответа.

Дальше мы забираем у животного кровь, выделяем из нее иммунные клетки, несущие гены этих антител, и получаем из них генетический материал в виде библиотеки антител”, — объясняет ученый РИА Новости.

Библиотека — это пробирка с прозрачной жидкостью, внутри которой — миллиарды разных вариантов антител. Чтобы отобрать из этого множества те, что способны затормозить размножение раковых клеток, ученые используют фаги — вирусы бактерий.

1 из 5

Исследователи берут кровь у животного, привитого антигеном-мишенью, и выделяют из нее иммунные клетки, несущие гены антител

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

2 из 5

Полученный генетический материал находится в библиотеках антител — пробирках с прозрачной жидкостью, внутри которых — миллиарды разных вариантов антител

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

3 из 5

С помощью вирусов бактерий — фагов — ученые сужают число вероятных кандидатов. Затем выбирают из них два-три лучших варианта и переносят их на бактерии. Бактерии размножаются, и каждая несет на себе генетическую информацию одного варианта антитела

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

4 из 5

Из бактерий выделяют генетический материал и расшифровывают

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

Затем исследователи с помощью биоинформатических методов строят 3D-модель антитела, точечно меняя некоторые аминокислоты, чтобы улучшить свойства полученных белковых соединений и сделать их похожими на белок человека

5 из 5

Затем исследователи с помощью биоинформатических методов строят 3D-модель антитела, точечно меняя некоторые аминокислоты, чтобы улучшить свойства полученных белковых соединений и сделать их похожими на белок человека

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

1 из 5

Исследователи берут кровь у животного, привитого антигеном-мишенью, и выделяют из нее иммунные клетки, несущие гены антител

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

2 из 5

Полученный генетический материал находится в библиотеках антител — пробирках с прозрачной жидкостью, внутри которых — миллиарды разных вариантов антител

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

3 из 5

С помощью вирусов бактерий — фагов — ученые сужают число вероятных кандидатов. Затем выбирают из них два-три лучших варианта и переносят их на бактерии. Бактерии размножаются, и каждая несет на себе генетическую информацию одного варианта антитела

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

4 из 5

Из бактерий выделяют генетический материал и расшифровывают

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

5 из 5

Затем исследователи с помощью биоинформатических методов строят 3D-модель антитела, точечно меняя некоторые аминокислоты, чтобы улучшить свойства полученных белковых соединений и сделать их похожими на белок человека

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

“Мы делаем конструкции, несущие на своей поверхности варианты нужных нам антител. Затем эти фаговые частички наливаем в пробирку, где живет антиген-мишень. Нас интересуют только способные связаться с мишенью, остальные мы удаляем. Так из нескольких миллиардов вариантов у нас остаются сотни тысяч.

Из них мы выбираем две-три лучшие молекулы и переносим их на бактерии кишечной палочки. Они начинают размножаться, и появляются бактериальные клоны — потомки одной клетки. Они несут в себе генетическую информацию о единственном варианте антитела. Мы выделяем из этих бактерий генетический материал и расшифровываем его.

Полученные на этом этапе данные — это то, что обычно пишется в первых строчках патента на препарат”, — объяснила исследовательница.

На заключительных этапах ученые с помощью биоинформатических методов строят 3D-модель антитела, точечно меняя некоторые аминокислоты, чтобы улучшить свойства полученных белковых соединений и сделать их похожими на белок человека. Это позволяет избежать побочных реакций, иммуногенности и нежелательного ответа организма.

“Такие конструкции мы передаем коллегам, которые работают с клетками яичника китайского хомячка. Они нарабатывают белки и тестируют их в функциональных клеточных тестах, проверяют наши гипотезы.

Если эти кандидаты прошли долгий цикл проверок, мы имеем право выпускать их на доклинические испытания к мышам, а при самом оптимистичном варианте — на клинические испытания и запускать регистрацию препарата”, — уточнила Владимирова.

Пластиковая терапия

Ученые из лаборатории клеточного сигналинга МФТИ предложили значительно сократить процесс создания антител, заменив их искусственными аналогами. Они успешно испытали антитела из полимеров, позволяющие уничтожать раковые клетки.

“При непосредственном участии нашей группы удалось получить наночастицы с молекулярным импринтингом против пептидов. Это открывает возможности использовать нашу технологию в будущем для создания терапевтических препаратов на их основе.

Механизм их действия такой же, как у обычных белковых антител: они могут связывать молекулы-мишени на поверхности раковых клеток. Однако в отличие от природных аналогов они также могут нести внутри себя противоопухолевые препараты.

Таким образом, они могут одновременно выступать и как терапевтический агент, и как средство направленной доставки. То есть по специфичности и эффективности пластиковые нано-антитела ненамного отличаются от белковых аналогов, а их получение несравнимо проще и быстрее”, — пояснил один из руководителей работы Николай Барлев.

Описанные результаты ученые получили на раковых клетках, растущих в пробирке. В настоящее время, по словам Барлева, идет подготовка к экспериментам на животных.

Это позволит оценить эффективность инновационных препаратов при лечении рака печени, простаты и других агрессивных форм злокачественных опухолей.

Если “пластиковые антитела” успешно пройдут испытания на животных, затем их, скорее всего, протестируют и на человеке.

Источник: https://ria.ru/20191018/1559896967.html

Лечение моноклональными антителами

Иммунотерапия рака: моноклональные антитела

Моноклональные антитела, или МАТ, являются антителами лабораторного производства, которые связываются с конкретными антигенами, выраженных раковых клеток, таких как белок, который присутствует на поверхности раковых клеток, но отсутствуют (или имеют место, но при более низких уровнях) у нормальных клеток.

[important] Принцип разработки Для создания МАТ исследователи вводят их мышам с антигеном из раковых клеток человека. Затем они собирают клетки, продуцирующие антитело от мышей и индивидуально сливают их с миеломной раковой клеткой (В-клетки), чтобы получить слитую клетку, известную как гибридома.

Каждая гибридома (клеточная линия) затем путем деления производит идентичные дочерние клетки или клоны – отсюда термин “моноклональные”.

[/important]А антитела, секретируемые различными клонами, проверяются на способность идентифицировать антитела, которые наиболее сильно связываются с антигеном.

С помощью этих бессмертных клеток гибридом могут быть получены большие количества антител.

Поскольку антитела мыши могут сами вызывать иммунный ответ у людей, который способен уменьшить их эффективность, мышиные антитела часто “очеловечивают” путем замены большей части мышиного антитела, насколько это возможно, человеческими порциями. Это делается с помощью генной инженерии.

Принцип действия

Каждая группа моноклональных препаратов работает по-своему.

Некоторые моноклональные антитела стимулируют иммунный ответ, который разрушает раковые клетки. Подобно антителам, полученным естественным путем работы В-клеток, эти моноклональные антитела покрывают “оболочкой” поверхность раковой клетки, вызывая ее разрушение иммунной системой.

Уже одобренные медициной МАТ этого типа включают ритуксимаб, который ориентирован на антиген CD20, найденный в клетках неходжкинской лимфомы и алемтузумаб, который ориентирован на антиген CD52, найденный в клетках хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Ритуксимаб может также непосредственно вызывать гибель клеток (апоптоз).

Другая группа МАТ стимулирует противоопухолевый иммунный ответ, связываясь с рецепторами на поверхности клеток иммунной системы и уменьшая сигналы, которые мешают иммунным клеткам нападать на собственные ткани организма, в том числе на раковые клетки.

Одним из таких МАТ, Ипилимумаб, был одобрен для лечения метастатической меланомы в 2011 году. Есть и другие, которые находятся в стадии клинических исследований.

Другие моноклональные антитела мешают действию белков, которые необходимы для роста опухоли.

Например, целью препарата бевацизумаб является сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), белок, секретируемый опухолевыми клетками и другими клетками в микроокружении опухоли, что способствует развитию кровеносных сосудов для питания опухоли.

Когда бевацизумаб связывается с VEGF, тот не может взаимодействовать с его клеточными рецепторами, предотвращая передачу сигналов, которые приводят к росту новых кровеносных сосудов.

Аналогичным образом, для препаратов цетуксимаб и панитумумаб целевым является рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), а МАТ трастузумаб нацелен на человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2 (HER-2).

МАТ, которые связываются с клеточной поверхностью фактора роста рецепторов, предотвращают функцию рецептора отправлять свои нормальные стимулирующие рост сигналы.

Они также могут запускать апоптоз и активизировать иммунную систему для уничтожения опухолевых клеток.

Другая группа раковых терапевтических моноклональных антител являются иммуноконъюгаты. Эти моноклональные антитела, которые иногда называют иммунотоксины или антитела конъюгаты – лекарственное средство, включающее антитела, такие как бактериальные токсины, химиотерапевтические препараты, или радиоактивные молекулы, прикрепленные к клеточному веществу клеток киллеров.

Антитело прикрепляется к его специфическому антигену на поверхности раковой клетки, и действующее вещество просто растворяет раковые клетки.

Утвержденные иммуноконъюгаты, которые работают таким образом, включают ибритумомаб тиуксетан, который ориентирован на антиген CD20, чтобы доставить радиоактивный иттрий -90 до B-клеток для устранения клеток неходжкинской лимфомы; Тозитумомаб, который ориентирован на антиген CD20, чтобы доставить радиоактивное йод-131 к клеткам неходжкинской лимфомы; и шума-трастузумаб эмтансин, который ориентирован на молекулу HER-2 для доставки препарата DM1, который ингибирует пролиферацию клеток, HER-2 принадлежит метастатическим клеткам рака молочной железы.

моноклональные антитела

Моноклональные антитела цена

Цена моноклональных препаратов будет уменьшаться по мере роста их производства.

Сложно все описанное? Достаточно сложно для исследователей, которые работали лет этак тридцать тому назад. Однако наука идет вперед очень быстро. Это я к тому, что моноклональные антитела в силу своих свойств высокой избирательности (они, кстати, имеют низкую токсичность) способны эффективно стимулировать иммунную систему на борьбу с раком.

В связи с важностью работы над разработкой моноклональных антител, в исследовательский процесс включились ведущие фармацевтические компании мира. Получается, что МАТ – одно из ведущих направлений разработок по борьбе с раком. Каковы же цены моноклональных антител на сегодня? Понятно, что сегодняшняя цена еще далека от массового использования по причине дороговизны.

Но в ближайшей перспективе в ходе уменьшения себестоимости будет уменьшаться и отпускная цена в аптеках. Что, например уже случилось с препаратом ипилимумаб.
Ипилимумаб
Препарат Ипилимумаб (его рыночное название Ервой — Yervoy) разработан для лечения прогрессирующих форм рака кожи, щитовидной железы, простаты, и некоторых других видов рака.

Несмотря на то, что Ипилимумаб появился на рынке совсем недавно – в 2011 году – он уже успел проявить себя как эффективное средство для борьбы с поздними стадиями меланомы. По статистике использование препарата позволило увеличить выживаемость больных почти вдвое. К слову, меланома в стадии прогресса раньше не поддавалась лечению.

Конечно, цена препарата пока далека от широкого использования:

YERVOY 5MG/ML в упаковке 10 мл цена вместе с доставкой в Москву из Германии 1  упаковка-4650 евро. YERVOY 5MG/ML в упаковке 40 мл цена вместе с доставкой 1 упаковка-17500 евро. Поставщик обещает доставку в короткие сроки с подтверждением всеми документами покупку в аптеке Германии. Собственно, имеющий возможность, может сам отправиться за препаратом в Германию.

Бевацизумаб Аптечное название Авастин (действующее вещество бевацизумаб) концентрат для инфузий от 17000 рублей за 25 мл.

Достаточно узкая направленность – метастатический колоректальный рак. Часто его комбинируют с химиотерапией на основе химиотерапевтического агента фторпиримидина и его производных.

К слову, важно отметить, что весьма хорошо себя проявил Авастин в офтальмологии, например, его широко применяет Московская Глазная Клиника и, поскольку Авастин успешно используется для такого “тонкого аппарата” как глазной, то для лечения онкологии вполне можно доверять результатам клинических испытаний. Более подробно о применении авастина и его побочных эффектах можно прочитать на сайте http://mgkl.ru/patient/aptechka/avastin/, который принадлежит как раз Московской Глазной Клинике (главная страница mgkl.ru). Естественно здесь надо учесть различие в приготовлении препарата для офтальмологического применения. Цена Авастина в этом случае будет другой, нежели цена концентрата для инфузий в онкологии. Надеюсь, опыт этого уважаемого лечебного учреждения даст вам дополнительное понимание использования терапии моноклональными антителами.

Цетуксимаб
Аптечное название Эрбитукс (действующее вещество цетуксимаб). Цена от 8500 рублей в упаковке 5 мг/мл. Направленность – рак в области головы, лица и шеи. К этому добавлен вторичный рак толстого кишечника и некоторых других локализаций, но именно вторичный рак.

Вне зависимости от применяемых препаратов самым мощным воздействием на болезнь является изменение стиля жизни. Об этом читайте в статье об исследованиях доктора Орниша.

Источник: https://prostovita.ru/lechenie-onkologii/biologicheskaia-terapia/monoklonalnye-antitela.html

Медицинский совет
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: