Синдром Вискотта-Олдрича: причины, симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Синдром Вискотта-Олдрича: определение симптомов, современная диагностика, лечение и прогноз

Синдром Вискотта-Олдрича: причины, симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Синдром Вискотта-Олдрича (СВО, англ.

 Wiskott-Aldrich syndrome — WAS) — редкое Х-сцепленное рецессивное заболевание, характеризующееся наличием экземы, тромбоцитопении (с уменьшением количества и размеров тромбоцитов), иммунодефицита, и кровавого поноса (обусловленного тромбоцитопенией). Синоним — синдром экземы-тромбоцитопении-иммунодефицита в соответствии с оригинальным описанием Олдрича (англ. Aldrich), сделанным в 1954 году.

Синдром впервые был описан в 1937 году немецким педиатром Вискоттом. Он наблюдал за тремя братьями, у которых имелись проявления тромбоцитопении, рецидивирующих инфекций уха, экземы.

В 1954 году детский врач из Америки Олдрич определили характер наследования заболевания. Спустя много лет был выявлен ген, мутации которого приводят к синдрому.

В 50-х и 60-х годах 20-го века синдром вошел в список первичных иммунодефицитов на основании признаков иммунной недостаточности у больных.

Патология иммунной системы развивается в период эмбриогенеза. Врожденный иммунодефицит приводит к развитию тяжелых инфекционных недугов.

Он часто сочетается с тромбоцитопенией и экземой на лице, конечностях или всего тела. У больных СВО значительно повышается риск развития злокачественных опухолей и аутоиммунных нарушений.

Дети с данной патологией в наибольшей степени подвержены бактериальной, грибковой или вирусной инфекции.

СВО встречается у 4-10 из 1 миллиона родившихся живыми детей. Географический фактор при этом не имеет значения. Страдают патологией исключительно мужчины. Женщины же являются гетерозиготными носителями патологии.

Выделяют три формы СВО:

  1. Легкая форма — микротромбоцитопения, иммунодефицит, отсутствие экземы, нечастые инфекции, проходящие без осложнений;
  2. Среднетяжелая и тяжелая формы фактически мало чем отличаются друг от друга и проявляются экземой, плохо поддающимися лечению аутоиммунными, инфекционными и онкологическими заболеваниями.

Симптомы

Для синдрома Вискотта-Олдрича характерны частые инфекционные заболевания (вследствие комбинированного нарушения иммунной защиты). Характерными являются оппортунистические инфекции (вызванные условно-патогенными микроорганизмами).

Также при синдроме Вискотта-Олдрича наблюдаются кровотечения (и наружные, и внутренние). Они возникают вследствие снижения числа тромбоцитов и нарушения их свертывающей функции. Такие кровотечения характеризуются продолжительностью и рецидивирующим характером.

Кроме того, при синдроме Вискотта-Олдрича возникает экзема, которая имеет хронический рецидивирующий характер.

Диагностика синдрома

Полный анализ крови на выявление снижения количества тромбоцитов. Исследование мазка крови на структурную неполноценность тромбоцитов.

Генетический анализ (проводится для обнаружения мутаций в гене, отвечающем за строение белка в крови). Определение уровня иммуноглобулина.

Проведение пренатальной диагностики, чтобы выявить синдром Вискотта-Олдрича на ранних стадиях беременности. Определение в крови уровня белка Вискотта-Олдрича.

Лечение заболевания

Лечение синдрома Вискотта-Олдрича представляет собой очень сложный и долговременный процесс, осуществляемый в несколько этапов:

  1. Прежде всего, ребенку необходима пересадка костного мозга, стволовые клетки которого не содержат мутировавшего гена. Ребенка помещают в специальный бокс, оснащенный системой вентиляции и очистки воздуха, предполагающий полную изоляцию от патогенной микрофлоры. Ребенок, находясь в такой палате, получает специальные медикаменты, которые подавляют иммунную систему организма, а также антибактериальные и поддерживающие препараты. После завершения курса медикаментозной терапии проводится, непосредственно, операция по трансплантации костного мозга. В результате данной процедуры костный мозг ребенка, синтезирующий поврежденные клетки, заменяется новым, который функционирует без каких-либо отклонений. После операции следует длительный восстановительный этап.
  2. На протяжении всего лечения ребенку назначают прием сильнодействующих антибактериальных и противовирусных препаратов, необходимых для борьбы с патогенной микрофлорой.
  3. Для предотвращения развития кровотечений и различного рода осложнений ребенку необходимо переливание компонентов крови, таких как: тромбоцитарная и эритроцитарная масса, плазма крови, тромбоэктопин, иммуноглобулин.
  4. Для борьбы с кожными проявлениями недуга ребенку назначают использование гормональных кремов и мазей, обладающих выраженным противовоспалительным эффектом, антибактериальных мазей для предотвращения вторичного инфицирования кожных покровов, успокаивающие и антигистаминные средства наружного применения для устранения зуда и отечности кожи.

В настоящее время активно разрабатываются и более совершенные технологии по борьбе с опасным недугом на генетическом уровне.

Так, например, в специальных клиниках практикуют операции по изменению генотипа путем введения нужного генетического материала при помощи посредников (чаще всего в роли таких посредников выступают клетки вируса, способные проникать в клетку человека).

Осложнения

Осложнения при синдроме Вискотта-Олдрича обычно приводят к летальному исходу.

Выделяют следующие осложнения данного заболевания:

  • инфекционные осложнения (например, тяжелые пневмонии, сепсис);
  • аутоиммунные заболевания; онкологические осложнения (наиболее часто развиваются лейкозы и лимфомы);
  • кровотечения.

Профилактика

Профилактические меры включают медико-генетическое консультирование семей и пренатальную диагностику, которая проводится с помощью молекулярно-генетического исследования биоптата хориона с выявлением мутации соответствующего гена [21], что позволяет предотвратить рождение других больных с данным заболеванием в семьях СВО.

(1 5,00 из 5)
Загрузка…

Источник: https://osindromah.ru/geneticheskie/sindrom-viskotta-oldricha.html

Синдром Вискотта-Олдрича: что это, симптомы, диагностика и варианты лечения

Синдром Вискотта-Олдрича: причины, симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Иммунодефицитные состояния характеризуются нарушением основных функций иммунной системы, снижением защитных сил организма и развитием серьёзных нарушений.

Они значительно снижают качество жизни больного и требуют длительного, иногда пожизненного лечения.

В число таких нарушений входит синдром Вискотта-Олдрича — редкая болезнь, которая поражает сразу несколько разновидностей клеток иммунной системы, сопровождается кровотечениями и другими тяжёлыми симптомами, а также повышенным риском развития осложнений.

Что такое Синдром Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича — наследственная патология, которая относится к первичным иммунодефицитным состояниям. Это врождённое заболевание, сопровождающееся поражением Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов — клеток, отвечающих за деятельность иммунной системы и свёртывание крови.

В результате они перестают нормально выполнять свои функции или становятся полностью неработоспособными, а способность организма к тромбообразованию и самостоятельной остановке кровотечений снижается.

Согласно международной классификации МКБ-10, синдрому Вискотта-Олдрича был присвоен код D82.0.

Кровотечения при Синдроме Вискотта-Олдрича отличаются длительностью и рецидивирующим характером

Впервые заболевание было описано в начале прошлого века. Доктор Вискотт описал троих братьев, рождённых от одной матери, со специфическими симптомами — кровавой диареей, поражениями кожи и ушными инфекциями. Через несколько десятков лет доктор Олдрич доказал, что этот синдром наследуется по материнской линии вместе с аномальным геном.

Заболевание относится к крайне редким патологиям и встречается в 4–10 случаях на миллион. Синдром Вискотта-Олдрича поражает исключительно мужчин — женщины являются носителями дефектного гена, но клинические проявления болезни у них отсутствуют.

Место проживания или какие-либо другие факторы не оказывают влияния на заболеваемость, так как патология имеет генетическое происхождение.

Риск заболеть при наличии соответствующего семейного анамнеза составляет 50% – мать-носительница может передать аномальный ген половине своих детей мужского пола, а половина девочек может стать его носительницами.

Для беременных иногда проводят забор ворсин хориона (оболочки плода) на 9–12 неделе вынашивания плода

В основе механизма развития болезни лежит мутация гена WASp, расположенного на так называемом коротком плече Х-хромосомы. В результате в организме человека перестаёт вырабатываться белок WASp — вещество, которое отвечает за взаимодействие клеток иммунной системы, вследствие чего ее работа нарушается.

Диагностика

На сегодняшний день разрабатываются методы генной терапии (изменение генотипа пораженных стволовых клеток путем внесения нужных генов различными посредниками (при помощи вирусов))

Диагноз при синдроме Вискотта-Олдрича ставится на основе комплексного исследования, которое включает:

  • сбор симптоматики и анамнеза, в том числе семейного — наличие у больного характерных симптомов, их интенсивность и продолжительность, состояние здоровья родителей;
  • внешний осмотр — выявляет наружные признаки нарушения свёртываемости крови и поражения кожных покровов — синяки, точечные кровоизлияния, сыпь, экзему;
  • анализ крови — позволяет определить снижение количества тромбоцитов и изменение их размера, снижение концентрации иммуноглобулинов — белковых соединений, выступающих показателями нормальной работы иммунной системы;
  • генетическое исследование — для выявления патологических изменений в гене WASp.

Если женщина знает о том, что является носительницей дефектного гена, диагностику нужно провести ещё в период вынашивания ребёнка.

Для этого следует обратиться к специалисту-генетику и пройти специальные обследования — например, забор ворсин хориона для выявления генетических дефектов в клетках плода.

В случаях когда у новорождённого присутствуют признаки синдрома Вискотта-Олдрича, нужно обратиться к аллергологу-иммунологу и гематологу.

Лечение

Лечение синдрома Вискотта-Олдрича может быть симптоматическим, то есть направленным на облегчение состояния больного и улучшение качества его жизни, а также радикальным — чаще всего используется пересадка костного мозга.

Вакцинация детей с синдром Вискотта-Олдрича является обязательной

Варианты терапии:

  • Консервативная. Включает в себя приём стероидных препаратов и антигистаминных средств для устранения симптомов экземы, применение антибиотиков, антимикробных и иммуномодулирующих препаратов для лечения инфекционных болезней.
  • Трансфузионная. Переливание компонентов крови (тромбоцитов, эритроцитарной массы, плазмы, факторов роста) помогает предотвратить кровотечение и развитие инфекций.
  • Трансплантация стволовых клеток. Пересадка костного мозга — ключевой и наиболее эффективный способ лечения синдрома Вискотта-Олдрича, который позволяет добиться стойкой, длительной ремиссии, улучшить качество и продолжительность жизни больного.

Терапия заболевания должна быть длительной — даже в случае успешного оперативного вмешательства пациенту придётся принимать поддерживающие препараты. Кроме лечения, больным с этим диагнозом необходимо вести особый образ жизни — избегать травм, чрезмерной физической активности, инфекционных и простудных заболеваний, тщательно соблюдать личную гигиену.

Прогноз и осложнения

Синдром Вискотта-Олдрича, особенно в тяжёлой форме, способен повлечь за собой большое количество осложнений и неприятных последствий, в число которых входят:

  • тяжёлые пневмонии;
  • септические поражения организма;
  • аутоиммунные нарушения;
  • онкологические болезни, чаще всего лимфомы и лейкозы.

Прогноз жизни для больных зависит от особенностей клинического течения заболевания и других факторов. Больные с лёгкой формой, чётко соблюдающие врачебные рекомендации, могут прожить долгую жизнь, хотя и с некоторыми ограничениями. Вместе с тем у 10% взрослых больных развиваются злокачественные заболевания кроветворной системы, которые ведут к тяжёлым последствиям и летальному исходу.

Синдром Вискотта-Олдрича относится к заболеваниям, которые нельзя предотвратить или полностью вылечить, но избежать тяжёлых последствий и улучшить качество жизни больного вполне возможно. Для этого нужно внимательно относиться к собственному здоровью, планированию беременности и внимательно следить за состоянием ребёнка, а при развитии тревожных симптомов обращаться к врачу.

  • ellystar
  • Распечатать

Источник: https://krasnayakrov.ru/organizm-cheloveka/sindrom-viskotta-oldricha.html

Опасные проявления синдрома Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича: причины, симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Немецкий врач Вискотт наблюдал трех мальчиков из одной семьи, у которых отмечалось рецидивирующее инфекционное воспаление уха, поражение кожного покрова экземой, постоянные диареи с примесью крови.

В тридцатых годах двадцатого века он описал клиническую картину заболевания, обратив внимание на то, что девочки в этой семье были здоровы.

Спустя семнадцать лет, педиатр из Америки Олдрич обозначил этиологию заболевания, причиной которой является генный дефект в X хромосоме. Патология получила название синдром Вискотта-Олдрича (WAS, СВО).

Заболевание вызывает серьезное нарушение в иммунной системе, вследствие чего организм становится беззащитным перед грибковым, бактериальным, вирусным заражением. Аномалия наследуется по Х-сцепленному типу передачи.

Носителем мутированного гена являются женщины, сами они СВО не подвержены, болеют только представители мужского пола. Синдром относится к тяжелым редко встречающимся недугам.

На двести пятьдесят тысяч новорожденных приходится один случай с иммунодефицитом этого генеза.

Причины возникновения

Синдром Вискотта-Олдрича у детей определяет мутация единственного гена WAS (Wiskott-Aldrich syndrome) в плече женской Х хромосомы. Он кодирует белок WASp, отвечающий за свертываемость крови и устойчивость иммунитета к инфекции.

Wiskott-Aldrich syndrome по длине состоит из двенадцати экзонов, мутация затрагивает G431A, С290Т, G257A участки, отвечающие за синтез белка, приводя к его отсутствию или недостаточности, что, в свою очередь, отражается на цитоскелете клетки.

Генетический сбой приводит к развитию тромбоцитопении, атопического дерматита на фоне иммунной недостаточности.

Заболевание СВО, формирующееся в эмбриональный период, характеризуется как первичный иммунодефицит. Состояние обусловлено неспособностью клеток системы обрабатывать информацию о вторжении инфекции и вырабатывать антитела к ней.

Всегда сопровождается аномальным изменением формы и количества тромбоцитов. От вида мутации WAS зависит тяжесть клинического течения патологии. Если нарушения вызвали усечение длины белка, сопровождаются более явными и тяжелыми признаками.

В случае недостаточного количества синтеза WASp нормального размера клиническая картина значительно мягче.

Основная симптоматика

Первичный иммунодефицит, вызванный синдромом Вискотта-Олдрича, сопровождается специфическими признаками, которые упрощают диагностику заболевания. СВО относится к врожденной аномалии и проявляется на первом году жизни триадой симптомов:

  • постоянные инфекции вирусного, грибкового, бактериального характера;
  • высокий риск кровопотери;
  • поражение кожного покрова (экзема на фото).

Дополняет основную клиническую картину патологии развитие аутоиммунных заболеваний: онкологических опухолей, лейкемии.

Неспособность организма вырабатывать достаточное количество антител к инфекции является основной причиной постоянного заражения патогенами. Аномалии такого характера тяжело поддается лечению. К возбудителям относятся:

  1. Болезнетворные бактерии: синегнойная палочка, разновидность кокков, контагиозный моллюск. Поражают органы дыхания, глаза, уши (часто), носовые проходы, эпидермис.
  2. Вирусы, вызывающие гепатит, разнообразные повреждения кожи, герпес (Эпштейн-Барра, цитомегаловирус), провоцирующие развитие сепсиса, менингита.
  3. Грибковые инфекции, локализующиеся на эпидермисе, слизистой мочеполовой системы, органов пищеварения.

Кровотечение при синдроме Вискотта-Олдрича является самым опасным симптомом. В его генезе лежит недостаточное формирование костного мозга в эмбриональном периоде. Сломанный код WAS не дает возможности полноценному функционированию белых кровяных телец. Возникшая тромбоцитопения проявляется такими явлениями:

  • петехиями, красно-синими подкожными подтеками в виде небольших гематом, появляющимися после незначительного ушиба или надавливания;
  • возможными длительными кровотечениями из носа, десен;
  • черепно-мозговыми, внутренними кровотечениями, возникающими после незначительных травм.

Характерный признак симптоматики заболевания – это проявление экземы:

  • у младенцев локализуется на теменной части, лице, реже в тазобедренной области;
  • у детей от года очаг распространяется на локтевые сгибы, запястья, участки за ушами;
  • в старшем возрасте к поражению присоединяется кожный покров нижних конечностей.

Экзема сопровождается сильным зудом. Расчесы способствуют развитию бактериальной инфекции. Из-за плохой свертываемости возникают обильные кровотечения, что является угрозой для жизни ребенка.

К аутоиммунным расстройствам относится состояние, когда иммунитет уничтожает собственные клетки антителами. Если атака направлена на эритроциты, развивается анемия, на тромбоциты – идиопатическая пуpпуpа. Если патологический процесс затронул сосуды головного мозга, мышечной массы, внутренних органов, образуется васкулит. Аутоиммунные поражения при синдроме сопровождаются:

  • диареей с кровью (аномалии желудочно-кишечного тракта);
  • воспалением почек, увеличением лимфатических узлов;
  • отеком суставов;
  • ознобом при незначительном повышении температуры;
  • быстрой утомляемостью, отсутствием аппетита.

У детей с синдромом Вискотта-Олдрича в 20% случаев фиксируется развитие онкологических новообразований, дебют которых приходится на младенческий возраст.

Диагностические мероприятия

Обнаружение синдрома проводится путем лабораторных исследований и сбора анамнеза. Инструментальная диагностика используется по мере необходимости. Для выявления внутричерепного кровотечения применяется МРТ (магнитно-резонансная томография) с контрастным усилителем. Начинается определение патологии с анализа жалоб:

  • характер дефекации (жидкий стул с кровью);
  • высыпание на эпидермисе непонятного генеза;
  • длительность и объем кровотечений;
  • частота инфекционного заражения;
  • случаи патологии в семье (проведение генетического теста у родственников по женской линии).

При визуальном осмотре уделяется внимание наличию петехий, гематом, экземы, очагов бактериальной инфекции. Для СВО характерно проявление гепатоспленомегалии, лимфаденопатии.

Основным направлением в диагностике аномалии является лабораторный анализ крови, включающий оценку:

  • концентрации и размера тромбоцитов;
  • уровня иммуноглобулинов, указывающих на функциональное качество иммунитета;
  • видоизменение или полное отсутствие белка WASp;
  • тест на мутацию в X хромосоме.

Если есть прецеденты генетического заболевания среди мальчиков рода со стороны отца или матери, рекомендуется перинатальная диагностика плода.

В качестве дополнительных мероприятий возможно назначение:

  • исследование кала на гемоколит;
  • общий анализ урины для исключения воспаления почек и мочеполовой системы;
  • при подозрении на онкологию проводится забор костномозгового ликвора, биопсия увеличенных лимфатических узлов;
  • пораженная центральная нервная система тестируется при помощи люмбальной пункции.

Синдром сопровождается частыми инфекциями глаз, поэтому для полной диагностической картины необходима консультация офтальмолога.

Консервативная терапия

При легкой форме тромбоцитопении, если нет угрозы жизни от значительной кровопотери, пациенту показано медикаментозное лечение:

  1. Для стимуляции гемопоэза назначаются агонисты тромбопоэтиновых рецепторов: «Элтромбопаг», «Ромиплостим», «Энплейт».
  2. Вводится инъекция антител (иммуноглобулинов): «Антигеп» (внутримышечно), «Интраглобин» (внутривенно), «Иммуноглобулин» (инфузия).
  3. Проводится системное купирование экземы цитостатиками фолиевой кислотой, алкилсульфонатами. Антибиотиками «Брунеомицином», «Инрациклином». Препаратами местного применения «Пантенол», «Левовинизоль». Для устранения зуда – «Супрастин», «Зиртек».
  4. При анемии показаны средства с содержанием железа: «Гемофер», «Феррум лек».
  5. Против бактерий, вирусов и грибков назначаются «Кетоконазол». «Ацикловир», «Цефалоспорин».

Если синдром протекает в тяжелой форме и консервативная терапия не дает положительных результатов, применяется оперативное вмешательство.

Хирургическое лечение

Хорошие результаты по продолжительности жизни с CWO дает трансплантация костного мозга. Пациенту помещают стволовые клетки, предварительно прошедшие тест на совместимость. В случае удачной пересадки биологический материал донора начинает полноценно продуцировать тромбоциты.

Удаление селезенки (спленэктомия) помогает избавиться от кровотечений, но не купирует геморрагический синдром полностью.

Инновацией в лечении патологии является генотерапия, метод предусматривает извлечение мутированного гена из цепочки и замена его здоровым. Манипуляции с геномом человека вызывают много споров в научных кругах.

Невозможно предсказать, как вторжение в ДНК отразится на потомстве мужчины с синдромом Вискотта-Олдрича.

Возможные осложнения

Генетическая аномалия является тяжелым недугом с неблагоприятным прогнозом. Течение осложняется рядом заболеваний, которые вызваны формой мутации WAS. Если процесс затронул размер продуцированного белка, последствия могут иметь летальный характер. Для пациентов с первичным иммунодефицитом факторами риска являются:

  1. Инфекционные поражения (сепсис, ангина, пневмония, гепатит).
  2. Развитие аутоиммунных патологий, полностью уничтожающих слабый иммунитет ребенка.
  3. Формирование лейкоза, лимфомы, злокачественных опухолей в младенческом возрасте.
  4. Сильная внутренняя или внешняя кровопотеря.

При синдроме Вискотта-Олдрича прогноз улучшается в случае трансплантации стволовых клеток костного мозга и при условии постоянного симптоматического лечения. Есть примеры, когда мужчины доживали до 40 лет без визуальных признаков заболевания, заводили семьи, оставляли потомство.

Риск генетического наследования на рисунке ниже:

Профилактические мероприятия

Избавиться полностью от аномалии невозможно, потому что неизвестен механизм, запускающий видоизменение того или иного гена. Облегчить состояние ребенка можно, соблюдая ряд рекомендаций, среди которых:

  • строгое выполнение правил гигиены, для исключения бактериального инфицирования;
  • ограждение пациента с WAS-мутацией от вирусных больных;
  • соблюдение рациона без аллергенов;
  • предотвращение травм, способных вызвать кровотечение;
  • наблюдение за состоянием эпидермиса, использование для купания только гипоаллергенных моющих средств.

Противопоказаны вакцинации, содержащие живые штаммы вирусов или полисахаридный антиген. Ответ иммунной системы может быть прямо противоположный, на фоне прививки разовьется болезнь. Пациентам с диагнозом СОВ не рекомендуется посещать детские учреждения. Нельзя находиться в общественных местах во время сезонной вирусной эпидемии.

(1 5,00 из 5)
Загрузка…

Источник: https://ProSindrom.ru/genetic/sindrom-viskotta-oldricha.html

Синдром Вискотта-Олдрича: причины развития, признаки и проявления, диагноз, как лечить

Синдром Вискотта-Олдрича: причины, симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Синдром Вискотта-Олдрича (СВО) — наследственная патология, обусловленная дефицитом особого белка WASp, обеспечивающего взаимодействие между клетками крови.

Он принимает непосредственное участие в процессе свертывания крови при повреждении кровеносных сосудов, а также в поддержании иммунной защиты организма от патогенных и условно-патогенных микробов. СВО относится к группе первичных иммунодефицитных состояний, обусловленных поражением Т- и В — лимфоцитов, продуцирующих антитела.

Дефицит тромбоцитов приводит к повышенной кровоточивости и массивной кровопотере. Заболевание проявляется триадой симптомов — экземой, первичным иммунодефицитом и тромбоцитопенией.

СВО является редкой Х-сцепленной рецессивной патологией, при которой женщины считаются носителями мутантного гена. При этом сами они не болеют, а передают поврежденный ген детям. Это легко объяснить наличием у них здоровой аналогичной хромосомы, которая не позволяет недугу развиться. У сыновей болезнь проявится клинически, а дочери становятся носителями мутантного гена.

Принципы наследования СВО

Синдром впервые был описан в 1937 году немецким педиатром Вискоттом. Он наблюдал за тремя братьями, у которых имелись проявления тромбоцитопении, рецидивирующих инфекций уха, экземы.

В 1954 году детский врач из Америки Олдрич определили характер наследования заболевания. Спустя много лет был выявлен ген, мутации которого приводят к синдрому.

В 50-х и 60-х годах 20-го века синдром вошел в список первичных иммунодефицитов на основании признаков иммунной недостаточности у больных.

Патология иммунной системы развивается в период эмбриогенеза. Врожденный иммунодефицит приводит к развитию тяжелых инфекционных недугов.

Он часто сочетается с тромбоцитопенией и экземой на лице, конечностях или всего тела. У больных СВО значительно повышается риск развития злокачественных опухолей и аутоиммунных нарушений.

Дети с данной патологией в наибольшей степени подвержены бактериальной, грибковой или вирусной инфекции.

СВО встречается у 4-10 из 1 миллиона родившихся живыми детей. Географический фактор при этом не имеет значения. Страдают патологией исключительно мужчины. Женщины же являются гетерозиготными носителями патологии.

ребенок с синдромом Вискотта-Олдрича

Выделяют три формы СВО:

  • Легкая форма – микротромбоцитопения, иммунодефицит, отсутствие экземы, нечастые инфекции, проходящие без осложнений;
  • Среднетяжелая и тяжелая формы фактически мало чем отличаются друг от друга и проявляются экземой, плохо поддающимися лечению аутоиммунными, инфекционными и онкологическими заболеваниями.

Этиология

СВО — генетически детермированная патология, в основе которой лежит мутация гена, ответственного за синтез белка, функция которого до конца не известна. Его дефект, недостаток или полное отсутствие приводят к нарушению иммунной защиты и работы свертывающей системы крови. У больных с СВО в результате мутации развивается иммунодефицит и тромбоцитопения.

Иммунодефицит обусловлен неспособностью иммунокомпетентных клеток воспринимать информацию об антигенах и продуцировать антитела. Подобные расстройства связаны с нарушениями белкового обмена. При снижении иммунной защиты организма возникают острые инфекции различной этиологии у людей с СВО.

Поражение белковых молекул, участвующих в процессе тромбоцитообразования, приводит к снижению количества и ухудшению качества этих клеток. В результате возникают частые кровотечения, экземы, язвы на коже.

Аномально уменьшенные в размерах тромбоциты перестают выполнять свои функции в полном объеме и разрушаются в селезенке. Это приводит к тромбоцитопении и спленомегалии. У больных часто появляются синяки и петехии, кровотечения из носа и десен, кровавый понос.

Причиной плохого самочувствия у таких больных становится анемия.

Основные типы мутации генов при СВО:

  1. Мутации гена, приводящие к образованию усеченного белка, вызывают СВО с тяжелым течением и ярко выраженной симптоматикой. Когда выработка белка полностью прекращается, возникает «классическая», самая опасная, форма болезни.
  2. Мутации гена, кодирующего нормальную длину белка, приводят к развитию типичной формы СВО. Выработка некоторого количества измененного белка проявляется среднетяжелым течением синдрома.

Оба типа генетических мутаций могут привести к аутоиммунным заболеваниям и злокачественным новообразованиям у больных.

Мутантный ген, носителем которого является беременная женщина, передается по наследству детям следующими способами:

  • в 25% случаев беременности рождается здоровая дочь-носительница,
  • в 25% – здоровая дочь,
  • в 25% – больной сын,
  • в 25% – здоровый сын.

Симптоматика

СВО проявляется симптомами атопического дерматита и геморрагического синдрома. Дефицит В- и Т-лимфоцитов приводит к часто повторяющимся и тяжело протекающим инфекционным процессам. У больных развиваются заболевания ЛОР-органов, бронхов и легких, кожи, почек и пищеварительного тракта.

Чаще всего организм поражают инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами — золотистым стафилококком, гемолитическим стрептококком, синегнойной палочкой, некоторыми энтеробактериями, а также патогенными грибками и вирусами.

Бороться с оппортунистическими инфекциями очень сложно, поскольку аутофлора, вызывающая воспаление, присутствует на всей поверхности тела человека. У больных часто рецидивирует герпетическая инфекция, проявляющаяся ангинами, стоматитом, поражением половых органов. Активируются вирусы Эпштейна-Барр, цитомегаловирус.

Организм не может противостоять бактериальной атаке, поскольку имеется неполноценность белков, подавляющих размножение микробов и уничтожающих их.

Симптомы СВО впервые проявляются на первых месяцах жизни. С возрастом они прогрессируют. У мальчиков с синдромом Вискотта – Олдрича возникают следующие клинические признаки:

  1. наружные кровотечения при травматическом повреждении, кровоточивость десен, носовые кровотечения;
  2. внутренние кровотечения — желудочно-кишечное, подкожное, внутрисуставное;
  3. признаки анемии — головокружение, слабость, упадок сил, тошнота;
  4. гематурия, кровь в кале, кровавая рвота;
  5. боль в суставах;
  6. экзема — поражение кожи аллергической природы с образованием гиперемированных пятен, язв и эрозий на лице, конечностях и ягодицах;
  7. зудящие шелушащиеся высыпания на коже, напоминающие клиническую картину атопического дерматита и возникающие в межсезонье в ответ на аллергенный агент.

Проявления синдрома Вискотта-Олдрича

На фоне кровопотери снижается общий гемоглобин и возникает гипоксия тканей. Компенсаторно повышается давление и увеличивается нагрузка на миокард и стенки сосудов. Так развивается сердечная недостаточность. Эндотелий сосудов легко повреждается и плохо восстанавливается, приводя к опасным для жизни сосудистым катастрофам.

Тяжесть клинических проявлений может варьироваться от проходящей тромбоцитопении с незначительными геморрагическими признаками до тяжелого заболевания с выраженным симптомами инфекционных и аутоиммунных нарушений. Симптомы СВО ухудшают общее состояние больных и выбивают их из привычного ритма жизни.

Дети, дожившие до 10 лет, обычно страдают хотя бы одним, а чаще несколькими, аутоиммунными заболеваниями – васкулитом, гемолитической анемией, полиартритом.

Постоянные васкулиты приводят к гибели пациентов от острой коронарной или мозговой недостаточности. Подавление активности иммунных клеток или снижение их количества приводит к развитию онкозаболеваний — лейкоза или лимфомы.

Осложнениями частых инфекционных заболеваний становятся тяжелые пневмонии и сепсис.

Хирургическое лечение

Трансплантация костного мозга проводится в специализированных клиниках. В настоящее время этот метод является основным и самым эффективным в лечении СВО. Пациентов помещают в стерильный бокс. Подобная изоляция позволяет минимизировать их контакты с патогенными биологическими агентами — бактериями, вирусами, простейшими, грибами.

После относительной стабилизации общего состояния больной получает костный мозг донора, который заранее подбирают по гистосовместимости и особым способом подготавливают для пересадки. После успешного завершения реабилитационного периода новая, хорошо прижившаяся ткань начинает полноценно функционировать.

Трансплантация костного мозга — эффективная лечебная процедура, нередко осложняющаяся проблемами с поиском донора, риском разрушения пересаженной ткани и частым развитием посттрансплантационных осложнений. Пересаженные стволовые клетки продуцируют достаточное количество здоровых тромбоцитов.

Правильно подобранная поддерживающая терапия позволяет иммунной системе пациента «привыкнуть» к чужеродным тканям и не пытаться их ликвидировать. Эта операция отличается высокой стоимостью и отсутствием гарантий.

Спленэктомия помогает уменьшить проявления геморрагического синдрома, но не вылечить его. В селезенке тромбоциты подвергаются массивному разрушению. Удаление органа спасает больных от кровотечений.

При этом повышается риск развития септических состояний. После операции у больных повышается число тромбоцитов в крови и увеличивается их размер.

У детей, перенесших спленэктомию, намного чаще возникают острые инфекционные заболевания, чем у остальных.

Генотерапия в настоящее время разрабатывает способы, с помощью которых возможно изменение набора генов в пораженных клетках. Для этого необходимо внести в клетку нужный ген, а дефектный удалить, чтобы не дать ему возможности запустить патологический процесс.

пример современного метода лечения СВО

Чтобы избежать развития острой инфекции, аутоиммунного заболевания или онкопатологии, больным необходимо соблюдать рекомендации врачей:

  • не прививаться живыми вакцинами,
  • не давать больным детям аспирин и другие препараты из группы НПВС,
  • избегать травм, ушибов, порезов,
  • маленьким детям носить каски и щитки, защищающие голову и суставы от повреждений,
  • укреплять иммунитет,
  • ограничивать контакты со сверстниками,
  • дважды в сутки проводить влажную уборку с дезинфицирующим средством,
  • мыться с использованием специальных гипоаллергенных средств,
  • соблюдать гипоаллергенную диету.

Без лечения прогноз СВО неблагоприятный. Смерть больных может наступить от кровопотери или септических осложнений. Периодические курсы поддерживающей терапии увеличивают продолжительность жизни больным и улучшают ее качество. Многие мальчики превращаются в зрелых мужчин, работают, заводят семьи.

В настоящее время пересадка костного мозга — единственно правильный метод лечения, эффективность которого резко падает без здорового гистосовместительства. Все больные должны пожизненно соблюдать рекомендации врачей и принимать назначенные ими медикаменты.

: о детях с синдромом Вискотта-Олдрича

Источник: https://sindrom.info/viskotta-oldricha/

Медицинский совет
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: